Mutations in leucine-rich glioma inactivated (LGI1) are a genetic cause of autosomal dominant temporal lobe epilepsy with auditory features. LGI1 is a secreted protein that shares homology with members of the SLIT family, ligands that direct axonal repulsion and growth cone collapse, and we therefore considered the possibility that LGI1 may regulate neuronal process extension or growth cone collapse. Here we report that LGI1 does not affect growth directly but instead enhances neuronal growth on myelin-based inhibitory substrates and antagonizes myelin-induced growth cone collapse. We show that LGI1 mediates this effect by functioning as a specific Nogo receptor 1 (NgR1) ligand that antagonizes the action of myelin-based inhibitory cues. Finally, we demonstrate that NgR1 and ADAM22 physically associate to form a receptor complex in which NgR1 facilitates LGI1 binding to ADAM22 ; L’épilepsie autosomique dominante du lobe temporal, précédée d’une aura auditive, peut être attribuable à des mutations dans le gène LGI1 (leucine-rich glioma inactivated 1). La LGI1 est une protéine sécrétée qui présente une homologie avec des membres de la famille SLIT, des ligands qui guident la répulsion axonale et le collapsus des cônes de croissance. Nous avons donc considéré la possibilité que LGI1 puisse réguler le processus d’élongation axonale ou le collapsus des cônes de croissance. Nous avons constaté que LGI1 n’affecte pas directement la croissance, mais stimule plutôt la croissance neuronale sur des substrats inhibiteurs associés à la myéline et est l’antagoniste du collapsus des cônes de croissance induit par la myéline. Nous montrons que LGI1 médie cet effet en agissant comme un ligand spécifique au récepteur Nogo 1 (NgR1) qui s’oppose à l’action des signaux inhibiteurs associés à la myéline. Enfin, nous démontrons que le NgR1 et ADAM22 se lient physiquement pour former un complexe récepteur dans lequel le NgR1 facilite la liaison de LGI1 à ADAM22. ; peer reviewed: yes ; NRC Pub: yes