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EDP Sciences, médecine/sciences, 11(22), p. 953-960, 2006

DOI: 10.1051/medsci/20062211953

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Les Nox/Duox : une nouvelle famille de NADPH oxydases

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Abstract

953 Article reçu le 18 janvier 2006, accepté le 8 mars 2006. de la NADPH oxydase après stimulation. Il intervient dans l'organisation du complexe oxydasique actif par interaction des domaines cytoplasmiques carboxyter-minaux avec les facteurs cytosoliques. La liaison de la sous-unité p67 phox avec le cytochrome b 558 induit la transition d'une conformation inactive à active de ce dernier, permettant ainsi le transfert d'électrons [6]. Le cytochrome b 558 fixe du NADPH et du FAD et contient deux hèmes dont les potentiels d'oxydoréduction extrê-mement bas (-225 et -265 mV à pH 7,0) lui permettent de réduire directement l'oxygène de l'air ; l'emplace-ment exact des hèmes est encore débattu. Il se forme ainsi une chaîne de transport d'électrons depuis le NADPH vers l'O 2 moléculaire : NADPH, FAD, hèmes, O 2 . Récemment, de nouvelles NADPH oxydases, appelées Nox (NADPH oxydase), ont été caractérisées sur la base de leur homologie de séquence avec la sous-unité cata-lytique Nox-2. Six homologues ont été ainsi identifiés et répartis en trois groupes à partir de critères évolutifs : le groupe proche de Nox-2 rassemblant Nox-1, Nox-3, Nox-4, le groupe des Duox (dual oxidase), Duox-1 et Duox-2, et Nox-5 (Figure 2) [7-11]. Nox-1 Le premier homologue de Nox-2 décrit, Nox-1, a été cloné à partir d'une banque d'ADNc issue de cellules épithéliales de côlon [11]. Sa surexpression a permis de mettre en Les NADPH oxydases de la famille Nox sont des protéi-nes facilitant le transfert des électrons à travers les membranes biologiques. En général, l'accepteur d'élec-tron est l'oxygène et le produit du transfert d'électron est l'anion superoxyde, précurseur des formes réactives de l'oxygène (FRO). Historiquement, la NADPH oxydase des phagocytes est la première Nox mise en évidence et est à l'origine de la formation des FRO impliquées dans l'immunité innée. Cette enzyme est constitué au repos de protéines membranaires (gp91 phox ou Nox-2 et p22 phox , formant le cytochrome b 558 et d'une petite protéine G Rap1A) et de protéines cytosoliques (p40 phox , p47 phox , p67 phox et une petite protéine G Rac2). L'activa-tion de la NADPH oxydase met en jeu différentes voies de signalisation aboutissant à la phosphorylation des sous-unités cytosoliques p47 phox et p67 phox et conduit à un regroupement des différents composants à la mem-brane des granulations et à la membrane plasmique des phagocytes (Figure 1) [1-5]. Le cytochrome b 558 est le composant central sur lequel se fixent les sous-unités