Se presenta un caso clínico de depresión mayor psicótica y síndrome catatónico de curso crónico resistente a tratamiento psicofarmacológico tratado con terapia electroconvulsiva (TEC) y benzodiazepinas que, tras obtener una respuesta favorable, se torna progresivamente refractario. La cronicidad del cuadro catatónico provoca cambios en los patrones de neurotransmisores, que se convierten en patrones estructurales difícilmente modificables utilizando los algoritmos de tratamiento habituales (benzodiazepinas y TEC). La depresión tiene efectos neurotóxicos y daña la microvasculatura con la subsiguiente aparición de lesiones de sustancia blanca que son irreversibles. Entre las opciones terapéuticas disponibles para el tratamiento de la depresión resistente se opta por la ketamina en perfusión intravenosa. La acción glutamatérgica de la ketamina es la responsable de su rápida acción terapéutica. Para la terapia de mantenimiento en régimen oral se opta por otros fármacos con similar acción sobre el neurotransmisor glutamato (lito, lamotrigina, clozapina, etc.). La detección precoz y el correcto tratamiento de los cuadros catatónicos sigue siendo un objetivo principal en nuestra práctica diaria.