Introducción La efectividad del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) en la reducción del tiempo al primer evento definitorio de sida ha sido demostrada por diversos estudios observacionales, pero el efecto en eventos recurrentes de sida no es tan evidente. Material y métodos Se dispone de 1.938 sujetos seroconvertores al VIH de la cohorte GEMES. Se ha utilizado una extensión del modelo de Cox para analizar el tiempo desde la seroconversión a cada evento sida, que tiene en cuenta el tiempo entre sucesivos eventos y que permite que el riesgo de referencia cambie con el número de paciente con sida previos. El calendario se dividió en tres períodos coincidiendo con la disponibilidad de diferentes regímenes de terapia antirretroviral. Resultados Durante el seguimiento 1.524 (78,6%), 259(13,4%), 83 (4,3%) y 72 (3,7%) sujetos desarrollaron 0, 1, 2 y 3 o más eventos definitorios de sida, respectivamente. Después de ajustar por sexo, edad a la seroconversión y categoría de exposición, el riesgo de sida para el período TARGA fue RR=0,38 (IC del 95%, 0,30-0,48) en comparación con el período 1992�1995.Teniendo en cuenta el número de sujetos con sida previos, se observó un RR de 0,40 (IC del95%, 0,32-0,50) para el primer evento sida, RR=0,27 (IC del 95%, 0,15-0,50) para el segundo y 0,41 (IC del 95%, 0,18-0,96) para el tercero. Considerando todos los eventos de sida, se obtiene un riesgo RR=0,32 (IC del 95%, 0,125-0,40). Los usuarios de drogas por vía parenteral tienen un riesgo mayor de desarrollar un primer episodio de sida que los homosexuales, RR=2,14 (IC del 95%, 1,48-3,10). Conclusiones Los resultados obtenidos muestran un efecto protector de la terapia al primer sida, manteniéndose el efecto para posteriores eventos. La inclusión en el análisis de todos los eventos recurrentes de sida permite obtener estimaciones del riesgo más precisas.