O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da solução de imersão e da interação com a dentina na solubilidade de cimento biocerâmico pronto para uso NeoSEALER® Flo (NSF) ou pó-líquido BioRoot RCS (BR). Moldes com diâmetro interno de 5 mm e 1,5 mm de altura foram confeccionados em polietileno ou dentina bovina. Após preenchimento com NSF ou BR, foram mantidos em estufa por 24h. Após determinação da massa inicial em balança de precisão, os espécimes foram imersos em 7,5 mL de água destilada (AD) ou solução salina tamponada com fosfato (PBS) (n=8) por 7 ou 14 dias. A massa final foi obtida após pesagem até estabilização da massa. A solubilidade foi avaliada de acordo com a diferença entre a massa inicial e final em porcentagem. Teste ANOVA de duas vias, Bonferroni e teste t não pareado foram utilizados (α=0,05). Após 7 dias, ambos materiais apresentaram menor solubilidade em PBS que em AD (p<0,05). Modelo de preenchimento não influenciou a solubilidade (p>0,05), exceto para polietileno/NSF em AD após 7 dias (p<0,05). NSF apresentou menor solubilidade que BR em AD (dentina) ou PBS (polietileno) após 14 dias (p<0,05). Conclui-se que PBS proporciona menor solubilidade que AD para NSF e BR após 7 dias. Modelo de preenchimento de polietileno influencia a solubilidade de NSF após 7 dias. A solução de imersão não influencia a alteração de massa após 14 dias. Novas abordagens metodológicas podem representar alternativas importantes para avaliação de solubilidade de cimentos biocerâmicos.