Vários estudos têm sido conduzidos almejando detectar a variedade de marcadores genéticos associados à resistência malárica. Este trabalho teve como objetivo descrever a relação da deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase na resistência do hospedeiro ao Plasmodium spp. Para isso, realizou-se uma revisão sistemática com metanálise, seguindo as orientações PRISMA. A estratégia de busca foi feita no Medline via Pubmed, Science Direct, Lilacs, Scopus e Google acadêmico. O risco de viés foi utilizado para avaliar cada artigo selecionado através da lista de verificação de avaliação crítica do Instituto Joanna Briggs. Posteriormente, em conjunto, os trabalhos foram avaliados através de Teste de Egger. No total, encontrou-se 638 artigos. Destes, 26 participaram da síntese qualitativa e 15 na quantitativa. Dos 26 estudos, 18 relataram haver relação entre o déficit enzimático e a resistência malária. Quanto aos resultados da metanálise, verificou-se que a deficiência de G6PD pode estar associado à resistência do indivíduo desenvolver a malária, principalmente em asiáticos e africanos. Portanto, os resultados deste artigo poderão auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para esta enfermidade, beneficiando a saúde pública mundial.