A assistência domiciliar é uma alternativa às internações hospitalares. Apesar dos múltiplos benefícios, ainda persiste a preocupação com o risco de infecções. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da orientação supervisionada aos cuidados dos pacientes internados no domicílio na prevenção de infecções, utilizando e comparando a estratégia convencional e a sistemática. Trata-se de um estudo experimental com pacientes em assistência domiciliar do serviço de Home Care de Cooperativa Médica em Sergipe entre maio de 2006 e abril de 2007. Os pacientes incluídos foram divididos em dois grupos, o controle (grupo I) e o experimental (grupo II). Os cuidadores do grupo I recebiam as orientações gerais, sem normatização, enquanto os do grupo II receberiam orientações sistematizadas pela pesquisadora. Ao final, foi analisada a ocorrência de infecções entre os dois grupos por infectologista que não tinha conhecimento acerca da alocação dos pacientes nos grupos. Foram avaliados 47 pacientes no grupo I, convencional, e 28 no grupo II, experimental. Foram observadas infecções durante todo o período da coleta de dados nos dois grupos e foram diagnosticadas em 48,9% no grupo I e 17,9% no grupo II, com diferença significante entre eles e risco relativo de 2,7 para ocorrência de infecção. Dessa forma, esse estudo evidenciou a redução na ocorrência de infecções no grupo que recebeu orientações sistemáticas em relação ao grupo que recebeu orientações gerais, constatando a eficácia dessa estratégia.