Objetivo: Analisar a expansão da epidemia de COVID-19 nos municípios de todos os estados da Região Nordeste do Brasil no mês de maio de 2020 e estimar, a partir dos dados dos boletins oficiais dos Estados, a chance de ocorrência de óbitos da COVID-19 em cada estado comparando municípios grandes com os de médio ou pequeno porte populacional. Metodologia: Trata-se de um estudo ecológico, espaço-temporal com avaliação em três momentos distintos entre os dias 7 e 22 do mês de maio. A expansão da epidemia foi descrita pelo percentual de municípios atingidos nos estados em cada momento no tempo e pelas chances de óbito, estimadas pela razão entre os casos de óbito registrados e o número de pessoas confirmadas com a doença, subtraído os óbitos. Resultados: Os resultados apontaram a interiorização acelerada da epidemia da COVID-19 na Região Nordeste e as chances de óbito diferentes estatisticamente em todos os estados, em pelo menos um dos períodos analisados. No Ceará, Maranhão e Paraíba as chances de óbito foram maiores nos municípios de grande porte populacional, com mais de 100 mil habitantes, enquanto nos demais estados da região as chances de óbitos foram maiores nos municípios de médio ou pequeno porte populacional. Conclusões: Os achados sugerem a ocorrência desigual da COVID-19 nos estados nordestinos ao comparar municípios de grande e médio porte populacional, o que alerta para a complexidade do processo epidêmico da COVID-19 em territórios com vulneráveis como o interior nordestino.