Fundamento: A histoplasmose é uma infecção fúngica sistêmica causada pelo fungo dimórfico Histoplasma Capsulatum o qual possui esporos em solos, principalmente ácidos, em áreas endêmicas. Manifestações clinicas estão associadas a imunocompetência e apresentam sinais e sintomas que incluem: febre, fraqueza, perda de peso, sinais respiratórios, hepatoesplenomegalia e linfadenopatias superficiais. Manifestações orais são secundarias em pacientes imunocompetentes, porém em pacientes imunossuprimidos, especialmente os infectados por HIV, a doença passa a ser sintomática em 95% dos casos onde a contagem de CD4 é inferior a 200/mm³. Os sinais clínicos orais apresentam-se como lesão ulcerativa de borda evertida, nódulos ou até mesmo lesões vegetativas. Apesar de raras, merecem cuidadosa observação para que sejam precocemente diagnosticadas e tratadas para evitar complicações sistêmicas. Objetivo e Relato de Caso: O objetivo desse trabalho é relatar o diagnóstico da manifestação oral de Histoplasmose, em um paciente imunossuprimido, com uma lesão ulcerativa em lábio superior com características de malignidade. Conclusão: As manifestações orais isoladamente da Histoplasmose tornam mais difícil o diagnóstico devido sua raridade, dentro desse contexto, é imprescindível o conhecimento das manifestações orais da Histoplasmose, principalmente em pacientes imunocomprometidos, os quais estão mais susceptíveis a infecções oportunistas.