O estudo avaliou os efeitos da administração de 5-fluorouracil (5-FU) pelo protocolo de tratamento clínico por 14 dias no íleo em ratos Wistar saudáveis. Os animais foram divididos em dois grupos (n = 6 / grupo): grupo tratado com 5-FU e grupo controle. O grupo 5-FU recebeu 5-FU (15 mg / kg, ip) por 4 dias consecutivos, com redução da dose para 6 mg / kg por 4 dias alternados, seguido de uma última dose de manutenção de 15 mg / kg no dia 14. Este protocolo é comumente usado no ambiente clínico humano. O grupo controle recebeu solução salina (i.p.) de acordo com o mesmo protocolo de tratamento. O íleo foi fracionado para avaliar os parâmetros de estresse oxidativo (catalase [CAT], superóxido dismutase [SOD], glutationa-S-transferase [GST], grupos sulfidrila não proteicos [GSH], espécies reativas de oxigênio [ROS] e hidroperóxido de lipídio [LOOH]), marcadores de inflamação (interleucina-1 [IL-1], IL-6, mieloperoxidase [MPO] e N-acetilglucosaminidase [NAG]) e níveis de nitrito. Neurônios mioentéricos imunorreativos HuC / D, neurônios nitrérgicos imunorreativos de óxido nítrico neuronal (nNOS) e morfometria da parede do íleo também foram analisados. O tratamento com 5-FU promoveu estresse oxidativo e alterou os níveis de nitrito, mas não causou inflamação. Também reduziu a densidade de neurônios nitrérgicos e alterou a morfometria da população geral de neurônios mioentéricos HuC / D positivo e da subpopulação de neurônios nitrérgicos positivos para nNOS. O tratamento com protocolo clínico de 5-FU promoveu mucosite grau I em ratos, caracterizada por estresse oxidativo e alterações morfológicas na parede intestinal.