Objetivo: describir el impacto de diferentes enfermedades sobre la Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) del adolescente a partir de investigaciones publicadas entre 1970 y 2013Métodos: revisión sistemática de la literatura en 6 bases datos multidisciplinarias, aplicando un protocolo con las etapas de identificación, tamización, elección e inclusión. Se extrajeron los promedios de los puntajes de cada dimensión de calidad de vida. Las enfermedades se clasificaron según la CIE-10. Los valores perdidos se imputaron con el método de imputación simple. Se calcularon índices de Kappa, frecuencias absolutas y relativas y medidas de resumen.Resultados: Se incluyeron 71 investigaciones que estudiaron la CVRS con el instrumento PedsQL en 22425 adolescentes con enfermedades endocrinas, del sistema digestivo, de la sangre, enfermedad renal crónica, artritis, neoplasias, enfermedades cardiacas, mentales, VIH y sanos. En el dominio físico los pacientes más afectados fueron los de osteosarcoma (43,5±30,3) y los menos afectados VIH (92,1±7,4); en el dominio sicosocial quienes presentaron menor puntaje fueron los de síndrome de hipermovilidad (51,9±13,1) y los de mayor puntaje los que tenía Talasemias (77,4±17,2), el mayor puntaje en el dominio de funcionamiento escolar lo obtuvieron los pacientes con enfermedades congénitas (78,2±15,2).Conclusión: se sintetizó gran número de las investigaciones sobre CVRS del adolescente y se generan hipótesis sobre el impacto de las enfermedades en los dominios físico, sicosocial, emocional, social y escolar. Lo anterior genera bases para que los clínicos y demás personas que se encargan de esta población, conciban la salud del adolescente adolescente desde una perspectiva holística que trascienda el enfoque biológico de la enfermedad.