L’introduction des stratégies de traitement par anti-TNF a changé de façon significative les perspectives et le devenir des patients atteints de spondylarthrite ankylosante ou de spondylarthropathies apparentées. Cette avancée a également stimulé de nouveaux efforts de recherche sur les mécanismes de la maladie. Étant donné les grandes difficultés d’obtention d’échantillons de tissus humains au niveau de la colonne et des articulations sacro-iliaques, et les rares études autorisées sur les facteurs mécaniques, la plupart des nouveaux concepts ont émergé à partir de divers modèles animaux de la maladie. Dans le cadre de cette revue, nous résumons les aperçus du rôle du HLA-B27 basés sur des modèles de rats et de souris transgéniques, les efforts d’identification des populations de cellules stimulant l’inflammation et les études moléculaires sur l’ossification pathologique à l’origine de l’ankylose. D’importants progrès ont été accomplis et de nouvelles hypothèses ont été émises. Celles-ci incluent l’impact du gène HLA-B27 sur le stress du réticulum endoplasmique et la réponse liée à l’accumulation de protéines mal repliées (réponse UPR), le rôle des cellules stromales dans l’inflammation, l’hypothèse d’un stress enthésique et l’identification des voies de signalisation WNT ou BMP (protéines morphogénétiques osseuses) en tant que cibles thérapeutiques dans le traitement de l’ankylose.